【名老中醫經驗集】

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【學術精華】

３對腦細胞膜脂質構成的影響：①補益脾胃方藥及維生素Ｅ均能顯著降低大腦細胞磷脂中神經磷脂（ＳＭ）含量，其組間作用無顯著差異。

②補益脾胃方藥及維生素Ｅ均不能增高小鼠大腦細胞膜磷脂中磷脂醯膽鹼（ＰＣ）及磷脂醯乙醇胺（ＰＥ）的含量。

③補益脾胃方藥及維生素Ｅ均能顯著降低細胞膜老化指數（ＳＭ／ＰＣ）值，且組間作用無顯著差異。

④補益脾胃方藥及維生素Ｅ均不能增高小鼠大腦細胞膜中磷脂（ＰＬ）的含量。

⑤溫運脾陽方藥、滋補脾陰方藥均能顯著降低腦細胞膜中膽固醇（ＣＨ）的含量，但組間無顯著差異。

而健脾益氣方藥、維生素Ｅ對降低細胞膜中膽固醇含量作用不顯著。

⑥溫運脾陽方藥、滋補脾陰方藥均能顯著降低細胞膜老化指數（ＣＨ／ＰＬ）值，但組間作用無顯著差異，而健脾益氣方藥及維生素Ｅ作用不顯著。

本研究從中醫學整體觀念出發，以「臟腑虛衰說」為理論依據，採用「溫運脾陽」、「滋補脾陰」、「健脾益氣」法，旨在從膜分子生物學水準，探討補益脾胃方藥延緩腦老化的作用機制。

結果表明，補益脾胃法是防止腦老化，延緩衰老的重要原則。

其作用機制可能是：第一，調節腦組織的過氧化損傷與抗氧化系統之間的平衡協調，提高其抗氧化能力，作為抗氧化劑控制大腦的衰老，從而達到推遲機體衰老的進程。

第二，通過對腦細胞膜脂質組成改變的影響而調節腦細胞的膜結構及功能，以滿足細胞膜修復的需要，作為膜修飾劑達到延緩細胞衰老的目的。

 

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【學術精華】

（二）滋補脾胃法治療老年性癡呆作用機理的實驗研究中醫學認為癡呆多因先天稟賦不足，或老年精氣虧虛或情志失調、外傷、中毒等致腦的智慧活動障礙，以呆傻愚笨為主要臨床表現的一種神志疾病。

其輕者可見神志淡漠、寡言少語、遲鈍、笨拙、愚昧、愣傻、健忘等證。

重則表現為終日不語，或閉門獨居，或口中喃喃自語，或言辭顛倒，舉動不經，或忽笑忽哭，可不欲食，數日不知饑餓等。

本病早在先秦時期即有記載，《左傳》中謂之「白癡」，後世醫家根據其症狀特點稱之為「呆病」。

所謂「呆」，癲也，癡也，不慧也，不明事理之謂也。

《靈樞?海論》云：「髓海不足，腦轉耳鳴，脛酸眩冒，目無所見，懈怠安臥。

《華佗神醫秘傳?治癡呆神方》云：「此病患者，常抑鬱不舒，有由憤怒而成者，有由羞恚而成者。

漢?華佗始稱本病為「癡呆」，其後有「呆癡」、「文癡」、「武癡」等稱謂。

明?李時珍指出「腦為元神之府」，為本病的病位奠定了基礎。

學習及記憶是大腦的最高級機能之一，是智慧的重要組成部分。

老年性癡呆（ＡＤ）為大腦皮質的退行性改變，主要表現為學習記憶障礙，其病因病理學研究結果與脾虛證有密切關係。

脾虛失運為本病發生的重要原因，因此滋補脾胃法是治療本病的重要手段。

 

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【學術精華】

１實驗方法：實驗研究選用２２月齡純係ＳＤ大白鼠７０只（由中國醫科大學實驗動物中心提供），雌雄各半，隨機分成七組，健康對照組—Ａ組、空白對照組—Ｂ組（包括空白疾病組Ｂ１和空白病證結合組Ｂ２）、西藥對照組—Ｃ組（包括西藥疾病組Ｃ１和西藥病證結合組Ｃ２）、中藥實驗組—Ｄ組（包括中藥疾病組Ｄ１和中藥病證結合組Ｄ２），每組各１０只。

首先用復合因素建立脾虛證候模型，在此基礎上用氯化鋁（ＡｌＣｌ３）建立癡呆疾病（ＡＤ）模型，最終塑造出脾虛癡呆的病證結合模型。

關於動物癡呆的診斷標準，目前公認的方法是智慧測定，有避暗、穿梭、迷宮、跳臺等方法。

本實驗採用避暗和穿梭實驗測定大白鼠學習記憶能力的變化。

普遍認為長期胃飼ＡｌＣｌ３造成的癡呆模型為ＡＤ病模型。

從實驗的第１６天至第１０６天，西藥組投以９ｍｇ／ｍｌ的乙醯胺吡咯烷酮（腦復康）蒸餾水溶液２ｍｌ／日／只胃飼。

中藥組予滋補脾胃方藥（人參、白芍、山藥等），製成１００％濃度藥液，２ｍｌ／日／只胃飼。

健康及空白對照組同時予同劑量的生理鹽水。

 

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【學術精華】

２觀察指標：①學習記憶能力；

②腦組織磷脂的構成；

③腦組織脂質過氧物及抗氧化酶活性；

④血中乙醯膽鹼酯酶（ＡｃｈＥ）的活性和大腦細胞膜膽鹼能Ｍ－受體的結合容量；

⑤海馬的超微結構。

 

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【學術精華】

３實驗結果（１）對智慧的影響：①避暗實驗結果，各癡呆病組智慧均出現障礙，中西藥能明顯改善其學習記憶能力。

②穿梭實驗結果，空白對照組，包括疾病組和病證結合組有明顯的學習記憶障礙，而中藥組的癡呆症狀基本恢復正常，且中藥組優於西藥組。

 

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（２）對腦組織磷脂的影響：①癡呆大白鼠大腦組織磷脂（ＳＭ）中神經磷脂的含量顯著增多，中西藥均能顯著降低神經磷脂的含量，甚至比健康對照組更低。

②脾虛癡呆大白鼠大腦組織磷脂中磷脂醯膽鹼（ＰＣ）含量顯著降低，中西藥均能顯著使其含量回升，恢復至正常。

③脾虛癡呆大白鼠大腦組織磷脂中磷脂醯絲氨酸（ＰＳ）含量降低，中西藥均不能恢復其含量。

④磷脂醯肌醇和磷脂乙醇胺各組間均無顯著性差異（Ｐ＞００５），說明癡呆及脾虛證大白鼠大腦組織磷脂中磷脂醯肌醇（ＰＩ）和磷脂醯乙醇胺（ＰＥ）的含量均無變化，且中西藥對其含量均無影響。

⑤脾虛證使大白鼠腦組織老化指數（ＳＭ／ＰＣ）明顯升高，中西藥能使其老化指數恢復正常。

 

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（３）對腦組織脂質過氧化物的影響：①共軛雙烯（ＣＤ）結果分析：脾虛證和癡呆病均能使脂質過氧化一級反應產物增多，且脾虛癡呆比單純癡呆更增多。

中西藥均能明顯降低脂質過氧化的一級反應產物，中藥的作用效果明顯優於西藥（包括脾虛癡呆和單純癡呆）。

西藥雖然對癡呆病脂質過氧化一級產物有降低作用，但不能消除脾虛證所產生的影響，而中藥對癡呆病和脾虛證所造成的脂質過氧化一級產物的增多都有降低作用。

②丙二醛（ＭＤＡ）結果分析：脾虛證和癡呆病均使脂質過氧化二級反應產物增多，中西藥均能顯著降低脂質過氧化的二級反應產物，中藥的作用效果明顯優於西藥（包括脾虛癡呆和單純癡呆）。

雖然脾虛癡呆組與單純癡呆組無顯著性差異，但從資料看，脾虛癡呆組值高於單純癡呆組。

 

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（４）對腦組織抗氧化酶活性的影響：①脾虛證和癡呆病均使穀胱甘肽過氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）活性降低，單純癡呆比脾虛癡呆更重。

中西藥均能顯著提高穀胱甘肽過氧化物酶的活性，且中西藥均能消除脾虛證所造成的影響，中藥的作用效果明顯優於西藥（包括脾虛癡呆和單純癡呆）。

②脾虛癡呆動物過氧化氫酶（ＣＡＴ）活性降低，而單純癡呆則無變化。

中藥極顯著地提高過氧化氫酶的活性，甚至超過了健康對照組，西藥無明顯效果。

 

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（５）對血中膽鹼酯酶（ＡｃｈＥ）活性的影響：脾虛癡呆動物膽鹼酯酶活性增高，單純癡呆動物其活性雖未見明顯變化，但脾虛癡呆與單純癡呆無明顯差異。

中西藥均能降低其活性，使其恢復正常水準，中西藥無明顯差別。

 

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（６）對大腦細胞膜膽鹼能Ｍ－受體功能的影響：癡呆病Ｍ－受體結合容量下降，中西藥均使其恢復正常，且中西藥無明顯差異。

 

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（７）對海馬超微結構的影響：①空白對照組：細胞核色淡，在胞質中出現電子密度低，內無結構的大面積變性壞死區，許多電子密度高且不均勻的脂褐素、空泡樣變、胞質結構減少，有髓神經纖維內結構減少，將近壞死。

②西藥對照組：細胞核膜輕度腫脹，有髓神經纖維輕度腫脹，偶見斷裂、打結現象，胞質中有少量脂褐素顆粒及空泡、多核糖體增多。

③中藥實驗組：細胞核規則，核膜清晰，胞質中偶見空泡、多聚核糖體增多，有髓神經纖維結構正常，軸突內有豐富的微絲。

 

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４機理探討：滋補脾胃方藥能有效地預防和治療老年性癡呆病，提高大白鼠長期及短期的學習記憶能力，其療效優於目前公認治療ＡＤ病的西藥腦復康。

其作用機理如下：（１）通過改善腦組織的磷脂構成，降低ＰＳ含量，增加ＰＣ含量，降低老化指數（ＳＭ／ＰＣ），從而保證了腦細胞膜的正常結構和功能。

 

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（２）通過調節體內脂質過氧化反應，降低脂質過氧化的一級反應產物ＣＤ及二級反應產物ＭＤＡ，提高機體抗氧化酶ＧＳＨ－Ｐｘ及ＣＡＴ的活性，從而降低了腦細胞的過氧化損傷。

 

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（３）通過降低ＡｃｈＥ的活性，提高Ｍ－受體的結合容量，從而使膽鹼能神經系統發揮其正常的功能。

 

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（４）通過修復海馬神經細胞的損傷，減少變性壞死、空泡變性及脂褐素形成等病理改變，改善了腦細胞的結構。

本實驗證明，脾虛證與ＡＤ病有密切關係，脾虛失運、氣血化源不足是ＡＤ病發病的重要原因，滋補脾胃方藥能有效地延緩衰老進程，提高大白鼠的學習記憶能力，協調各系統的平衡，是治療ＡＤ病的重要手段。

再次印證了「脾主思」的理論，脾虛證與癡呆病的關係及脾胃學說在臟象學說中的重要地位，充實了脾虛證實質的研究，為滋補脾胃法治療ＡＤ病及延緩衰老提供可靠的依據。

 

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五、補益脾胃法對腫瘤放化療增效減毒作用的實驗研究據ＷＨＯ預測，下世紀惡性腫瘤仍然是危害人類健康與生命的最大殺手。

迄今為止，治療惡性腫瘤的手段主要有手術療法、放射療法、化學療法和新近發展起來的介入療法、生物製劑療法等。

其中，放射療法、化學療法確有療效，但其對機體的毒副作用也為人們共知。

因此，充分發揮中醫藥優勢，在放射療法、化學療法治療中輔以中藥，提高腫瘤組織對射線、化學藥物敏感性，最大限度地發揮其抗癌作用，減輕其對機體的損傷，增強免疫力，顯示中醫藥在對腫瘤放射療法、化學療法的增效減毒方面的獨特優勢，日益為國內外醫藥界所矚目。

中醫學認為，腫瘤的發展過程是體內邪正鬥爭消長的過程。

正氣虧虛、客邪留滯是腫瘤發生的根本原因。

《醫宗必讀》曰：「積之成也，正氣不足而後邪氣踞之。

《外證醫案》則更明確提出「正氣虛則成岩」（岩即癌）。

腫瘤形成之後，進一步耗氣傷血，從而使已匱乏的正氣更加虧虛，邪氣日盛，正不勝邪，導致機體衰弱，腫瘤不斷發展。

可見，腫瘤的發生和發展與機體正氣的強弱關係密切。

扶助正氣，培本固元是預防和治療腫瘤的根本大法。

 

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【學術精華】

「脾為後天之本」、「氣血生化之源」，元氣與脾胃關係尤為密切，脾氣健運，則元氣充足，正氣強盛，「脾胃之氣既傷，而元氣不充，則諸病之所由生也」。

歷代醫家十分注重脾胃，《金匱要略》明確指出「四季脾旺不受邪」，在一定程度上，脾對人體的健康起著決定作用，特別是對惡性腫瘤給予放射療法、化學療法所產生的毒副作用，如消化吸收障礙、骨髓抑制、機體衰弱等，脾虛是其最基本的病理改變。

而補益脾胃法可從根本上調整機體的功能狀態，調動其內在的抗病能力，又直接針對腫瘤放、化療中脾虛的基本病理改變，雙效圖功，以達到增效減毒的目的。

 

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【學術精華】

（一）健脾扶正法對脾虛Ｓ－１８０荷瘤小鼠化療減毒增效作用機制的實驗研究基於中醫學「扶正固本」及「脾為後天之本」的理論，採用「益脾氣」、「溫脾陽」、「滋脾陰」三法，觀察了相應的健脾方藥對脾虛（脾氣虛證、脾陽虛證、脾陰虛證）荷瘤（Ｓ－１８０肉瘤）小鼠化療減毒（包括化療對造血系統、臟器功能、免疫機能等的毒害）和增效（包括對抑瘤率小鼠生命延長率及腫瘤的超微結構的觀察等）作用，並從自由基生命科學、免疫學及腫瘤細胞生物學角度，探討了中醫藥對惡性腫瘤化療減毒增效的作用機制。

本項研究採用復合因素造模方法，復製脾氣虛、脾陽虛、脾陰虛小鼠模型，在此基礎上進行肉瘤Ｓ－１８０荷瘤。

接種後，採用隨機原則將脾氣虛荷瘤鼠分為：化療加中藥組，包括化療加益脾氣方組（ＨＺ－１）、化療加溫脾陽方組（ＨＺ－２）、化療加滋脾陰方組（ＨＺ－３）；

單純化療組，包括脾氣虛化療組（Ｈ－１）、脾陽虛化療組（Ｈ－２）和脾陰虛化療組（Ｈ－３）；

單純中藥組，包括益脾氣方組（Ｚ－１）、溫脾陽方組（Ｚ－２）和滋脾陰方組（Ｚ－３）；

鹽水對照組，包括脾氣虛鹽水組（Ｙ－１）、脾陽虛鹽水組（Ｙ－２）和脾陰虛鹽水組（Ｙ－３），每組１１只，取８只做生命延長率觀察。

化療藥物順鉑ＤＤＰ按１０ｍｇ／ｋｇ生理鹽水稀釋，分別於接種後第２天、第５天、第９天以０４～０６ｍｌ／只的劑量腹腔各注射１次；

中藥根據不同證型分別投予益脾氣方、溫脾陽方和滋脾陰方水煎劑，０５ｍｌ／只灌胃，每日１次。

對照組：每日０５ｍｌ／只生理鹽水灌胃，同時於化療之日腹腔注射０４～０６ｍｌ／只生理鹽水。

 

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研究結果表明：１抑瘤率與生命延長率：中藥加化療組無論是脾虛證組、脾陽虛證組還是脾陰虛證組抑瘤效果都優於單純化療和單純中藥各組。

與對照組比Ｐ＜００５或００１，與單純化療比Ｐ＜００５。

其抑瘤作用強度為：化療＋滋脾陰方（抑瘤率７０４９％）＞化療＋益脾氣方（抑瘤率５５３３％）＞化療＋溫脾陽方（抑瘤率３３５５％）。

化療配合中藥各實驗組（包括脾氣虛證荷瘤化療益脾氣方組、脾陽虛證荷瘤化療溫脾陽方組和脾陰虛證荷瘤化療滋脾陰方組）３０日內生存天數與單純化療、單純中藥各組及對照組比，均有統計學意義（Ｐ＞００１或Ｐ＜００５）。

從生命延長率上看，中藥配合化療的各組比較，其順序是：化療＋滋脾陰方（生命延長率９９９１％）＞化療＋益脾氣方（生命延長率５９９７％）＞化療＋溫脾陽方（生命延長率５５７７％）。

２對造血系統與臟器功能的影響：化療加中藥組，單純中藥組及對照各組（脾氣虛證、脾陽虛證和脾陰虛證各組）白細胞（ＷＢＣ）、血紅蛋白（Ｈｂ）均高於單純化療組，並有統計學意義（Ｐ＜００１或００５）。

而血小板（ＰＣ）變化無規律，說明中藥對化療藥所致的造血功能障礙有一定的拮抗作用。

 

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【學術精華】

單純化療各組（脾氣虛證、脾陽虛證和脾陰虛證各組）荷瘤鼠血中尿素氮（ＢＵＮ）及穀草轉氨酶（ＧＯＴ）值明顯高於化療加中藥組，且有統計學意義（Ｐ＜００１或００５）。

同時各對照組ＢＵＮ及ＧＯＴ的值也偏高，與化療加中藥組比較，差異顯著（Ｐ＜００１或００５），說明了化療藥物對機體的毒害作用及中藥對機體臟器功能的保護作用。

穀丙轉氨酶ＧＰＴ值在單純化療各組中也有增高的趨勢，但從統計的結果上看，尚無規律性。

３對免疫系統的影響：化療加中藥各組及單純中藥各組（脾氣虛證、脾陽虛證和脾陰虛證各組）與單純化療組對照組比，胸腺重量和胸腺指數增大，有統計學意義（Ｐ＜００５或００１）。

化療藥物可導致小白鼠免疫器官———胸腺萎縮，而健脾扶正中藥具有拮抗作用。

脾氣虛證、脾陽虛證及脾陰虛證中的化療配合中藥組（ＨＺ－１、ＨＺ－２及ＨＺ－３），其ＮＫ細胞活性與白細胞介素Ⅱ活性明顯高於單純化療組（Ｈ－１、Ｈ－２及Ｈ－３）及鹽水對照組（Ｙ－１、Ｙ－２及Ｙ－３），統計學差異顯著（Ｐ＜００１或００５）。

表明健脾扶正方藥具有顯著提高荷瘤模型鼠化療免疫機能和拮抗化療藥物對其免疫功能的抑製作用。